神经胶质瘤是发生在神经上皮的肿瘤,故又称神经上皮肿瘤。它是人类中枢神经系统当中最为常见的一种原发性的恶性肿瘤,它占脑部肿瘤的 30%,占脑部恶性肿瘤的 80%,是死亡率 较高的几种肿瘤之一。随着手机,电脑等电子产品的广泛使用,神经胶质瘤的发病率节节攀升,目前,胶质瘤的发病率已经达到了3-5/10万。 一般认为,神经胶质瘤其源于神经外胚层的间质细胞,跟大脑中广泛存在的神经胶质细胞具有一定的相似性,因而两者被认为具有共同的祖先。根据 2016 年的 WHO 中枢神经系统肿瘤 分类标准,根据肿瘤细胞与对应的正常细胞在形态学上的相似性,众多的胶质瘤被主要划分到了星形胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜胶质细胞瘤和混合型胶质细胞瘤这几个形态学类 群中。同时,WHO2016分子分型也纳入了IDH突变及1p19q联合缺失等两个指标来辅助胶质瘤的分类。此外,按照一些反应恶性程度的组织学特征,如细胞核多形性、核分裂、内皮细胞增生 等,胶质瘤被进一步分成了 I-IV 级的胶质瘤。
一级星型胶质细胞瘤,即毛细胞型星形细胞瘤一般被认为是良性的,好发于儿童当中,肿瘤生长缓慢,不易扩散,患者可以长期生存。二级的星形胶质细胞瘤易发生于 30-40 岁 的年轻人群,二级星形胶质细胞瘤患者的平均生存期是 68 个月,五年存活率大概是 50%,但是二级星形胶质细胞瘤容易扩散,常常发展成为更高等级的肿瘤。三级星形胶质细胞 瘤,即间变性星形胶质细胞瘤,占胶质瘤的 6.7% ,常常是发展自更低级的胶质瘤,但又容易在在约两年后演变成最严重的四级的胶质母细胞瘤,三级星形胶质细胞瘤患者的平均 生存期长 2-5 年,五年存活率大概是 30%。
少突胶质细胞胶质细胞瘤占胶质瘤的 6.5%,但这很有可能是一个被严重低估了的数字,这是因为由于形态学分类法的缺陷,有些少突胶质细胞瘤被划成了胶质母细胞瘤或少突星型细 胞瘤,WHO2016分型方案将有1p19q缺失的胶质瘤一律划分为少突胶质细胞瘤,这类胶质瘤占所有胶质瘤的20%左右。少突胶质细胞瘤按照恶性程度被分成了二级和三级级两个组,它的 病程进展较慢, 5 年生存率接近 80%。 混合型的少突星形胶质细胞瘤具有少突胶质细胞瘤和星形胶质细胞瘤的共同特征,关于它的分类地位尚且存在争议,目前根据其是否有1p19q联合 缺失或ATRX缺失将其划分为少突胶质细胞瘤和星型细胞瘤。室管膜瘤也是一类进展缓慢的胶质瘤,但是一旦其恶性化之后,患者病情会迅速加重,这类亚型约占胶质瘤的 3%。
胶质母细胞瘤(GBM),也就是四级的星形胶质细胞瘤。是成人中最严重的也是最常见的一个亚型。它占原发性的神经系统肿瘤的 15%,占所有胶质细胞瘤的 55%。 GBM 肿 瘤发展迅速,大都数患者在诊断前少于 6 个月就表现出症状。患者预后极差,平均的生存期大概有 12-15 个月,五年生存率仅仅只有 5%。依据临床表现,胶质母细胞瘤可划分成 原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤,有证据表明继发性胶质母细胞瘤发展自更低级的胶质瘤。与后者相比原发性 GBM 更多的出现在老年人群中,病程很短,没有行之有 效的药物,是目前胶质瘤领域内最大的一个挑战。
人类所有的性状特征都记录这基因当中,基因是由四种核苷酸序排列而成。对构成基因核苷 酸序列的检测即为基因测序。基因测序是基因检测的方法之一,是国际上公认的一种基因检 测标准。高通量测序技术是对传统测序一次革命性的改变,一次可对多至数千万条DNA分子 进行序列测定,又被称为下一代测序技术(next generation sequencing)。随着其技术的日趋 成熟和成本降低,近年来,NGS 已被逐渐推向了临床应用,尤其是在肿瘤临床实践中,被用 来进行肿瘤驱动基因测序、靶向用药指导、肿瘤分子分型和精准诊疗等,还有更多的早筛和复 发监测技术正在研发中。 金岱生物拥有适用于临床诊断的Illumina Nexus550测序平台,测序通量、数据量灵活。检测周 期短,检测到的信息量丰富,是目前发现致病基因、探究疾病发生发展机制的重要工具。可进 行遗传病诊断与筛查、肿瘤患病风险评估、个体化靶向用药、数字化基因健康管理以及病原微 生物筛查等。
EM/PM分子分型是由发病机制指导的胶质瘤表达谱分子分型方案。胶质瘤的EM、 PM分子亚型具有独特的细胞学起源、遗传学变异和临床表型。EM/PM分子分型 适合于所有弥散性成人胶质瘤, 不依赖于形态学诊断, 克服了形态学诊断的缺陷 。 EM分子亚型的胶质瘤的中位生存期低于2年,而PM分子亚型的胶质瘤则有较长 的中位生存期。形态学诊断为少突胶质细胞瘤或星型胶质细胞瘤的低级别胶质瘤, 如果是EM分子亚型,则相对凶险 ,需采取积极的治疗措施; 而形态学诊断的胶 质母细胞瘤,如果是PM分子亚型,则病程相对温和,应避免过度治疗。因强烈的 放疗、化疗带来的副作用将严重影响病人的生活质量,甚至导致新的基因突变的产 生,加速病情的进展。